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年轻美丽的长寿仙子带着侍女杜鹃降临人间，偶遇一件怪事：一个刚刚出生的男婴被歹人抢走，作为贺礼献给彭太山的800岁寿辰，令全家悲痛欲绝。长寿仙子打听到这个彭太山长年用邪恶而残忍的方式进行修炼，靠吃小儿脑汁养生益寿，以期早日名列仙班。长寿仙子无比震惊，与杜鹃怒闯彭府，大闹寿宴，说小孩子家还做什么寿？彭太山说我今年已有800岁，你为何还叫我小孩子？长寿仙子说黄河水每千年澄清一次，我已经见过3次黄河水变清了，你说我有多少岁？还告诉他黄河水下次变清只有短短的25年，而你草菅人命，绝对看不到黄河水变清的那天。彭太山当众与长寿仙子打赌，他要看不到黄河水变清，那黄河水永远也不会变清了。
当夜，长寿仙子施法从彭太山的府上救出了作为“贺礼”的8个男婴，并为他们妥善安排了去处。彭太山觉得此女绝非常人，向天庭的仙家千里眼高明、顺风耳高觉打听，知道她是专管福寿的长寿仙子，知道自己与她打赌必输无疑，不禁胆寒。他多方威逼利诱千里眼高明、顺风耳高觉救他，并以公开他们俩200年前犯的一个大案相威胁，心虚的千里眼高明和顺风耳高觉不得不力保彭太山。
长寿仙子再巡察到一处战场，见到征东将军麻秋下令坑杀千余名俘虏，她施法救出了所有俘虏，却为如何安置他们而犯愁。随后，她偶读身患重症的清远山庄的何庄主贴出求医告示，如果有人能治好他的病，他愿意奉送万顷良田、千间房屋、所有家财。长寿仙子立即登门，表示如果何庄主愿意献出房屋接纳那千余名俘虏，让出田土供他们耕种，她便可以为何庄主增寿20年。何庄主欣然接受。
长寿仙子用法力暂时封住了何庄主体内的重疾，却发现他命中注定只有50年的阳寿，要实现为其增寿20年的诺言，同时要赢取与彭太山的赌博，让他活不过25年，只能在冥界十殿阎君包拯麾下的秦广王的生死簿上修改他们俩的寿命。哪知秦广王死活不肯，她便偷了秦广王的生死簿，悄悄地为何庄主加了20年的阳寿。正当她将彭太山的死期改在明年的今日的时候，却被秦广王发现，对她颇为不满。
彭太山很快便得知长寿仙子已经将他的寿命缩短到一年，心急如焚，向千里眼高明和顺风耳高觉施压，置长寿仙子于死地。千里眼高明、顺风耳高觉勾结秦广王向玉皇大帝后羿控告长寿仙子为非作歹，偷窃秦广王的生死簿为人随意减寿，并大闹冥界森罗殿，理当严惩。玉皇大帝后羿命千里眼高明和顺风耳高觉下凡传唤长寿仙子回天庭接受调查。
千里眼高明、顺风耳高觉却直接杀了长寿仙子，谎称她抗旨不归，还出手伤人，不得已便将其就地正法。事已至此，玉皇大帝后羿和王母娘娘嫦娥惋惜之余，只好作罢，令秦广王将彭太山的寿命再改了回去。由于秦广王并不知道长寿仙子在生死簿上已经给何庄主增了20年的阳寿，何庄主得以多了20年的寿命。玉皇大帝后羿、王母娘娘嫦娥还吩咐为长寿仙子安排一个投胎转世的好人家，亲定其阳寿为70年，表示只要长寿仙子“功行八百，德满三千”，就能再度成仙，官复原职。杜鹃建议，人间的征东将军麻秋十分残忍，而长寿仙子生性善良，如果将她投胎到征东将军麻秋的门下，可以影响征东将军麻秋的习性，有利于人间和谐，玉皇大帝后羿、王母娘娘嫦娥照准。不久，征东将军麻秋的妻子熊碧霞生下一女孩，取名麻姑。
16年后，征东将军麻秋任弋阳郡守，驻防西阳。此时的麻姑美丽动人，除了失去前世的记忆和法力之外，长相与性格都与当年的长寿仙子一模一样。一天，杜鹃下凡找到麻姑，但是麻姑已经不认识杜鹃，杜鹃和赤脚大仙费尽心机才使麻姑相信她的前世遭遇和与彭太山打过的赌，还告诉她，当年玉皇大帝后羿和王母娘娘嫦娥已经有特别关照，只要麻姑做够3000件好事便可以重新修炼成仙，官复原职，劝导她不能负了上天的厚望。麻姑本来就爱做善事，如果能够修炼成仙，长生不老，便可以为八界众生做更多的好事。从此，她发誓行善积德，争取早日修炼成仙，一定要打赢前世与彭太山的那场赌，以除暴安良。
麻姑要修炼成仙，令彭太山如临大敌，派手下除掉麻姑，以绝后患。麻姑虽然被杜鹃所救，却身负重伤，昏迷不醒。年轻郎中梅继文主动为麻姑疗伤，悉心照料，令麻姑感激，从此对这位医术高明的郎中梅继文心生好感。梅继文也被麻姑的美貌所吸引，两人渐渐生出爱情。
不久，彭太山亲自出手，麻姑惨死在他的法力之下。她的魂魄被黑白无常拘往森罗殿，秦广王清楚玉皇大帝后羿和王母娘娘嫦娥亲自为麻姑定了70年的寿命，不敢收留早死的她，责令将其魂魄遣回她的肉身。麻姑奇迹般地活了过来。
秦广王不敢收留麻姑的魂魄，让彭太山意外，心想麻姑要积八百个功德、做三千件好事，才能修炼成仙，这绝非易事，如果阻止她积德行善，定能断了她的仙缘。于是，麻姑想方设法做好事，彭太山就在暗中屡屡给她捣乱，使她处处受阻，但是她毫不气馁，愈挫愈坚。
人间皇帝晋元帝司马睿下旨让各郡治、县治所在地，务必构筑城墙，巩固城池，如果不能按期完工，当地首职诛杀九族。弋阳郡守麻秋几次下令征调几乎所有能够劳动的民工筑城，并一再延长劳动时间，引起共愤。麻姑同情民工的遭遇，千方百计的减轻他们的重负。彭太山琢磨，只要弋阳郡守麻秋不能按期完成筑城的任务，全家必亡，麻姑也在劫难逃。为此，他拉拢对弋阳郡守麻秋有旧仇的副将石传力，指使亲信捣乱破坏，偷工减料，导致多处已经筑好的城墙遇雨坍塌。由于彭太山和副将石传力的多番破坏，加之弋阳郡守麻秋的高压威逼，最终欲速则不达，致使大批民工累死、病倒、逃跑，又无新的民工可征，弋阳郡守麻秋眼看按期竣工无望，为了逃避皇帝晋元帝司马睿灭九族的酷刑，决定带着全家悄悄逃命。
为了解父亲弋阳郡守麻秋的燃眉之急，救全家的性命，麻姑听杜鹃说过，自己的前世长寿仙子解救过即将被弋阳郡守麻秋坑杀的千余名俘虏，他们经过十五六年的繁衍，如今壮劳力已经发展到3000余众，遂前往清远山庄向何庄主求助。何庄主和当年的俘虏表示愿意为麻姑出力，有了这支筑城大军的加入，汇同原有劳工，连续奋战，最终提前完成了筑城任务。
皇帝晋元帝司马睿大悦，派三皇子东海哀王司马冲前往西阳传旨：弋阳郡守麻秋筑城有功，特将西阳改为麻城。由于麻姑的贡献，天庭史官太史令在功过簿上为麻姑记大功一件，贤德一桩，气得彭太山嘴歪眼斜。
弋阳匪患成灾，盗贼猖獗。麻姑劝说父亲弋阳郡守麻秋保一方平安，弋阳郡守麻秋因为女儿麻姑在筑城中立有大功，渐渐对她言听计从，尽管有彭太山和副将石传力的暗中使坏，麻姑仍然用良策，帮助父亲弋阳郡守麻秋不动一兵一卒地平息了当地的匪患贼祸，令百姓称赞。麻姑因而又再获功德。
三皇子东海哀王司马冲好色成性，彭太山与副将石传力明知麻姑已经钟情于梅继文，为了达到加害麻姑的目的，他们设计让三皇子东海哀王司马冲迷上了麻姑，要娶她为王妃。麻姑严辞拒绝。彭太山和副将石传力唆使三皇子东海哀王司马冲使出种种的诡计，都未能使麻姑屈服，最后又出主意让三皇子东海哀王司马冲回去求得皇帝晋元帝司马睿的赐婚，麻姑一家便不敢抗旨。
三皇子东海哀王司马冲走后，彭太山受千里眼高明、顺风耳高觉的指点，再生一计，因为天条规定神仙与凡人不准通婚，如果麻姑与梅继文成亲，那麻姑今生再也成不了神仙，而且将来三皇子东海哀王司马冲也不会饶恕她。于是托人游说弋阳郡守麻秋，趁三皇子东海哀王司马冲回朝，尽快让麻姑与梅继文成亲，以断三皇子东海哀王司马冲的念想。
弋阳郡守麻秋觉得有理，迅速为女儿麻姑完婚。杜鹃和赤脚大仙竭力劝说麻姑不能与凡人相爱，否则今生再无仙缘，前期的修炼也将前功尽弃。可是麻姑爱得执着，宁肯不做神仙，也要做妻子。杜鹃与赤脚大仙无奈，再给梅继文做工作，大仁大义的梅继文得知原委后，觉得自己只有死才能了却麻姑的情缘，成就她的成仙前程，毅然跳崖自尽。
三皇子东海哀王司马冲获得父皇晋元帝司马睿的赐婚后，再回麻城逼婚。麻姑历经恋人梅继文为她而亡的痛苦之后，发誓只有早日修炼成仙，才能对得起梅继文的真情厚望，依然不从皇命。三皇子东海哀王司马冲恼羞成怒，以抗旨不遵为名刺死弋阳郡守麻秋，并下令除了麻姑以外，诛杀弋阳郡守麻秋全家。麻文房带着母亲熊碧霞拼死杀出重危，从此隐居乡里。
三皇子东海哀王司马冲将麻姑强绑回朝完婚，途中，杜鹃率8个十七八岁的少年武僧赶来，击败三皇子东海哀王司马冲的护卫，劫走麻姑。原来，这8个少年和尚，正是麻姑的前世长寿仙子从彭太山800岁寿辰上救出来的8个男婴，后来被送进一家寺庙抚养，从小习武，今日恩人有难，他们自当拔刀相助。
从此，麻姑行走江湖，一面做好事，一面向大众传授养生长寿秘诀。终于，麻姑积足了功德，住在五脑山的山洞里专修胎息之术，这是从凡身到仙体、拥有法力的关键所在。王母娘娘嫦娥派南极仙翁前来给她传授胎息要领，助她迅速得道成仙，玉皇大帝后羿便下旨恢复了她的寿星之职。
王母娘娘嫦娥5999岁寿诞之际，麻姑为了感谢她的大恩，搭台设宴，邀请王母娘娘嫦娥下凡，为她献寿。心惊胆战的彭太山、千里眼高明和顺风耳高觉孤注一掷，在麻姑为王母娘娘嫦娥献寿的仪式上做手脚，将喜事办成丧事，指望王母娘娘嫦娥迁怒麻姑，要么废了她的神籍，要么免去她的仙职。结果不然，不是被洞察秋毫的麻姑一一化解，就是被法力高强的王母娘娘嫦娥识破诡计。
麻姑终于查明千里眼高明、顺风耳高觉在200年前犯下的一桩大案，而彭太山是此案的唯一知情人，便以公布真相要挟他们两人对自己俯首听命，千里眼高明、顺风耳高觉因此成为她在天庭的保护伞。麻姑将千里眼高明和顺风耳高觉曾经犯下的大案和彭太山吃小儿脑延寿的滔天罪行奏报瑶池圣境，震惊天庭，玉皇大帝后羿下旨处斩彭太山，将千里眼高明、顺风耳高觉打入天牢，服刑千年。
麻姑奉旨前往彭府，对彭太山行刑，方知麻姑为王母娘娘嫦娥献寿的时候，彭太山最后的挣扎失败，回府便卧榻不起，恐惧如魔，忧虑成疾，不久便一命呜呼。
彭太山死后留下遗嘱，尸不入土，等到黄河水变清的那天，让人将棺木抬到黄河边，开棺让他看看黄河水是清是浊。这天终于到来，麻姑临近才得知这一消息，意识到彭太山人死心不死，可能还会做恶，立即赶赴现场以防不测。
管家开棺后，棺内的尸体已经腐烂，仅剩一堆白骨和一颗橙红色的心仍然完整不腐。管家将彭太山的心取出，让他看看变清的黄河水。此刻，彭太山的心流出一滴滴鲜血流入黄河，刚刚变清的河水立马变浑，流完最后一滴血的那颗心骤然变成黑色，而黄河水已经浊黄如泥。
麻姑到晚一步，已经来不及阻止，望着浑浊的黄河水，感叹彭太山不到黄河心不死，到了黄河才死心，做鬼还要使坏，可惜的是黄河水永远都不会再变清了……
出身草庙村的少年张小凡因为出手救助天音寺的神僧普智，而遭遇屠村惨祸，而后以遗孤的身份和伙伴林惊羽一同拜入青云门，林惊羽归入龙首峰的苍松道人的座下，张小凡则归入大竹峰的田不易的座下，张小凡身怀至凶之物“噬血珠”日夜受其反噬心智。在大竹峰的日子，张小凡喜欢做饭，偶然获得了血炼之物“噬魂”，也默默的喜欢着可爱活泼的田灵儿，那些日子简单而快乐。
五年后，张小凡参加青云门的七脉会武，结识了同门的陆雪琪和曾书书，也技压群雄闯入四强，之后张小凡与陆雪琪等人下山，先后结识了鬼王宗宗主鬼王和小痴的千金碧瑶，少女周小环等人。回山后青云掌门道玄真人怀疑张小凡的身份，陆雪琪等人为保张小凡的清白力挽狂澜，接着龙首峰的苍松道人叛出青云门，草庙村屠村案水落石出，碧瑶为张小凡挡下诛仙剑，一切都措手不及。
十年后，这个乱世江湖，再无平凡自卑的青云门弟子张小凡，只有一个活得生不如死的鬼厉，一个与妙公子金瓶儿、毒公子秦无炎并列的血公子。诛仙剑下碧瑶从此一睡不起，血公子鬼厉唯一的心愿就是希望复活碧瑶，然而命运却不再允许他活在冰冷的黑暗中，于是在死泽他再次遇见了陆雪琪，他们一起经历了玉皇大帝后羿的宝库夺宝、天水寨诀别、七里峒厮杀、南疆寻复活术、对抗兽神、义庄弑师……种种水深火热的磨难，过程中血公子鬼厉结识了九尾天狐小白和知己兽神，九尾天狐小白有怎样的故事？兽神与玲珑的惊世爱恋又将如何？碧瑶能否苏醒？血公子鬼厉会不会宽恕天音寺的神僧普智？张小凡也就是血公子鬼厉和陆雪琪将何去何从？周一仙的神秘身份是？鬼王宗宗主鬼王能否称霸天下？
大地之母太后女娲娘娘补天所提炼的五彩神石共有三万六千五百块，流落到人间的五彩神石有三块，一块在玉皇大帝后羿的手中，一块落在东胜神洲傲来国花果山上，另一块则落在阐教圣地昆仑山。东胜神洲傲来国花果山上的那块五彩神石经过风吹日晒在商朝末年被金蝉子和二郎神杨戬的两股法力的夹击下终于裂开了，蹦出来了一个灵明石猴，那么，另外的一块五彩神石呢？原来，在阐教圣地昆仑山上有一个得道高僧，法号一真。一真和尚心术不正，从不吃斋念佛，只是一昧的研究邪门歪道的法术，而这时，一真和尚正在阐教圣地昆仑山上练功，用法力打周围的石头。他在不经意间打到了这块五彩神石，把五彩神石打裂了，从里面出来了一个怪人。这个怪人长的就好比是一块一块的石头拼接而成的，他自称“昆仑石怪”。“昆仑石怪”打死一真和尚后，就在阐教圣地昆仑山修炼，到后来祸害人间，被如来佛祖座下的降龙罗汉一掌打死后，魂魄跑到乾坤洞继续修炼邪功，还写下了一本《乾坤大法》。乾坤洞主心狠手辣，妄想一统八界，取代玉皇大帝后羿，还联合血魔狼狈为奸，荼毒凡间。
神洲浩土，浩瀚无边，虽然有亿万人口，纵横千万里，亦不能穷尽浩土全地。古往今来，涛生云灭，人世间风云激荡，如潮起潮落，永不停歇。
今之人将所居广袤肥沃九州生息之地称为中土，而在中土之外，东为沧海，西乃蛮荒，南有群山巨泽，北乃风雪冰原，这四处无不是人迹罕至的凶险之地，每一处之广大都不下于中土。只因妖兽横行，天险绝地无所不在，艰险难测，非大神通修士不能探秘，是以长久以来都神秘难言，非常人能知根底。
中土之地乃人族古来繁衍之所在，灵山福地无数，天下九州，皆是一片繁盛无比的景象。然而多年前魔教兴起，两度作乱，又有源自南疆十万大山深处的神秘妖兽崛起，席卷天下荼毒世间，一时生灵涂炭。幸而中土人族青云为首之诸门派与之抗衡，几经波折血战，终于消弭大劫，还中土九州以安定平和。
时至今日，魔教式微，妖兽败亡，再无浩劫纷争，只是当年那几场血战过后，中土这几家巨擘豪门都是元气大伤。曾经的三大正道豪门中，天音寺与焚香谷都是一落千丈，衰败不显，唯有青云门还残存几分实力，然而亦是元气大伤，不复往日景象。
世间轮回，生生不息，老一代豪门虽然已经衰败，却有更多的新兴门阀取而代之，展露风头。当今之世，除了青云门这等千年大派以外，已经有许多的修仙门阀世家快速崛起，扩张势力，足以与青云门相抗衡。与此同时，中土九州之外更有两大神秘宗派悄然而起，偶现世间却是实力惊人，令人刮目相看，其一乃是中土东方沧海之中的蓬莱仙宗，其二乃是来自北方寒冷之极的风雪冰原深处的天龙殿。
总之，神州浩土上光阴如水，转眼间又是一番繁荣景象，只是不知道这人间岁月，又有多少儿女英杰在经历着悲欢离合？